|
KIT ve PDGFRA genlerinin GIS'te önemi nedir? |
|
|
|
DR. HAKAN BERKİL
|
|
Pazar, 17 Şubat 2008 |
 Okunma: 408 kez
KIT ve PDGFRA genlerinin GIS kanserlerindeki (GIST) önemi nedir?
GIS kanserlerinin yaklaşık %80 inde tümör hücrelerinin büyümesinde rolü bulunan KIT mutasyonları saptanmaktadır. KIT mutasyonlarının saptanmadığı bazı olgularda ise PDGFRA gen bölgesinde mutasyonlar gözlenmektedir (tüm GIS kanserlerinin %5-7 sinde). Bu mutasyonların gen içerisinde bulundukları lokalizasyonlar, hastaların Imatinib (Gleevec) tedavisine yanıt verip vermeyeceğini önceden belirlememizi sağlamaktadır.
KIT ve PDGFRA genlerinde yapılan bilimsel çalışmalarda mutasyonların belirli noktalarda yoğunlaştığı gözlenmiştir. KIT geninde en sık 11. ekzonda mutasyonlar saptanmış (tüm GIS kanserlerinin %67 si) olup bu olgular tedaviye çok iyi yanıt vermektedir. 2. sıklıkla mutasyonların gözlendiği bölge ise 9. ekzondur (%10). Bu bölgede mutasyon gözlenen olguların standart doz (400mg/gün) yerine yüksek doz (800mg/gün) ilaç kullanımına daha iyi yanıt verdikleri konusunda bilimsel veriler ortaya konmuştur. Daha nadir olmakla birlikte tedaviye yanıt açısından klinik önemi ortaya konduğu için ekzon 13 ve 17 mutasyonları da dikkat çekmiştir.
PDGFRA geninde yapılan araştırmalarda, hastalarda tedaviye yanıt alma açısından özellikle 12. ekzon mutasyonlarının önemli olduğu belirlenmiştir. Ekzon 18 mutasyonları ise klinik açıdan farklılıklar göstermektedir. Bu bölgedeki bazı mutasyonlar imatinib tedavisine yanıt verirken bazı mutasyonlarda aksi durum söz konusudur. Özellikle tüm GIST kanserlerinin %4-5 inde gözlenen D842V mutasyonu varlığında bu olgularda imatinibe karşı bir direnç gözlenmiştir. Bu tür olgularda tedavi protokolünde diğer ilaçların kullanıması önerilmektedir.
Merkezimizde, GIST tedavi protokollerine yön veren KIT ve PDFGRA gen bölgelerinin incelenmesi çalışmaları 2006 yılı içerisinde başlatılmış ve 2007 yılı içerisinde sonuçlandırılmıştır. Bilimsel verilerin ışığında, KIT geninde 9, 11, 13 ve 17. ekzonlar ile PDGFRA geninde 12 ve 18. ekzonların incelenebilmesi için set-up çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Merkezimiz 2007 yılı Haziran ayından itibaren DNA dizi analizi yöntemini kullanarak bu bölgelerdeki mutasyonları saptayabilmektedir.
KIT, PDGFRA ve PDGFRB mutasyonları ile bağlantılı hastalıklar
|
Hastalık
|
KIT
|
PDGFRA
|
PDGFRB
|
|
GIST
|
+
|
+
|
|
|
Germ Hücreli Tümörler
|
+
|
|
|
|
Akut myeloid Lösemi
|
+
|
|
|
|
Mast Hücreli Lösemi
|
+
|
|
|
|
Piebaldism
|
+
|
|
|
|
|
|
+
|
|
|
Kronik Myelomonositik Lösemi
|
|
|
+
|
|
Eozinofili ile birlikte giden Myeloproliferatif Hastalıklar
|
|
|
+
|
Etiketler:
Bilimler
Genetik
KIT ve PDGFRA genlerinin GIS'te önemi nedir?
Sadece kayıtlı kullanıcılar yorum yazabilirler.
Lütfen hesabınıza giriş yapınız veya kayıt olunuz. |
_MYPMS_POPUP_CNT
Yazara E-Posta Atin
